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Humanista, hermano de Alfonso Valdés, influido por Erasmo, derivó pronto hacia el "iluminismo". Adoptó una postura crítica, por lo que hubo de abandonar España ante el pleito inquisitorial en que se vio envuelto y se refugió en Nápoles.
Su pensamiento místico radical quedó recogido en obras como "Diálogos de la Doctrina cristiana", que era un catecismo de orientación iluminista. En la misma dirección escribió "Alfabeto cristiano" y "Ciento diez consideraciones divinas". Su mejor obra literaria, con la que inició la filología castellana, fue "Diálogo de la Lengua".
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